拉曼光譜技術(shù)是一種非接觸，無(wú)損的快速檢測(cè)技術(shù)，能方便地給出物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組分等指紋信息，并且能從分子層面上識(shí)別各類(lèi)物質(zhì)及晶型結(jié)構(gòu)，非常適合用于制藥過(guò)程及藥品檢測(cè)。

雖然紅外吸收光譜技術(shù)已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于制藥行業(yè)，但其具有一定的局限性。與紅外吸收光譜相比，拉曼光譜具有如下明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)：

1：光譜分辨率更高，能給出更多的光譜細(xì)節(jié)，信息更加豐富；

2：拉曼測(cè)試簡(jiǎn)單，不需要制樣。紅外需要制樣，對(duì)于某些硬度高的樣品，制樣尤其困難；

3：具有更好的共焦顯微性能，空間分辨率達(dá)到亞微米級(jí)，可給出樣品的精細(xì)化學(xué)組分分布圖像；

4：可在線原位分析；

5：可更加直接的與多變量校正、回歸分析結(jié)合，從而進(jìn)行定量分析。

以上特點(diǎn)決定了拉曼光譜在制藥的各個(gè)環(huán)節(jié)中都具有巨大的應(yīng)用潛力，如：原料篩查；過(guò)程監(jiān)控，包括反應(yīng)、晶化、配藥、干燥、混合等；晶型識(shí)別；有效成分和賦形劑的表征等。

拉曼光譜典型應(yīng)用

1. 成份鑒別

拉曼光譜給出物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組分及官能團(tuán)等信息，是物質(zhì)的指紋圖譜，可方便地鑒別、區(qū)分各類(lèi)藥品的成分。

下圖為咖啡X、阿斯匹林、撲熱息痛等藥品組分的拉曼光譜。由指紋圖譜可清晰地對(duì)各物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別和指認(rèn)。

2. 晶型研究：多晶型、偽多晶現(xiàn)象識(shí)別

多晶型是藥品中非常常見(jiàn)的重要現(xiàn)象，它直接影響到藥品的生物利用度、藥效、毒副作用、制劑工藝及穩(wěn)定性等。晶型的控制是衡量藥品質(zhì)量和效果的一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)。

目前常用來(lái)研究晶型的方法有：X射線衍射、紅外光譜及熱臺(tái)顯微方法等；這些方法都有各自的限制：X射線衍射通常樣品量要求較大，不利于分析混合物中各組分，操作復(fù)雜且整機(jī)價(jià)格昂貴。紅外光譜方法需要樣品制備，尤其是在研磨過(guò)程中可能導(dǎo)致晶型轉(zhuǎn)換，而且光譜分辨率不高。與這些方法相比，拉曼光譜技術(shù)有以下優(yōu)點(diǎn)：對(duì)樣品的要求量比較少、無(wú)損、無(wú)接觸、不需要樣品制備、可進(jìn)行1~2μm的微區(qū)分析，且精度和光譜分辨率高，適合用于藥品的快速分析。如：多晶型諾氟沙星、無(wú)定形和晶型灰黃霉素、無(wú)定形和晶型非諾貝特。下圖中，拉曼光譜技術(shù)能清晰地分辨出這三種物質(zhì)狀態(tài)。

3. 藥片上的成分分布

藥品有效成分的分布是衡量藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。有效成分含量不均勻，不僅會(huì)直接影響到藥品劑量的準(zhǔn)確性，同時(shí)也會(huì)直接影響治病的療效，嚴(yán)重的還會(huì)危及生命。

下圖為泰諾藥片表面的拉曼光譜成像。由于樣品是多元混合物，拉曼光譜成像利用不同的顏色表示各成分在樣品表面的位置分布。這對(duì)于研究和改進(jìn)制藥的工藝過(guò)程，有效成分的生物利用等起到重要作用。

4. 假藥的甄別

假藥給社會(huì)及患者帶來(lái)巨大危害。隨著技術(shù)的發(fā)展，藥品造假的手段越來(lái)越高，傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)很難進(jìn)行甄別。作為物質(zhì)的指紋光譜技術(shù)，拉曼光譜是一種先進(jìn)的甄別藥品真?zhèn)蔚募夹g(shù)手段。

a) 純中藥中加入化學(xué)成分作為有效成份

藥品中規(guī)定純中藥制品中不能加入化學(xué)組分作為有效成分。下例中，是市場(chǎng)上的一種藥品，其成分說(shuō)明其為純中藥制品，但使用拉曼光譜檢測(cè)，并與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)拉曼光譜對(duì)比發(fā)現(xiàn)，樣品中含有西地那非這種西藥有效成分，表明該樣品并非純中藥制品。

b) 仿造

人血白蛋白（Human Albumin）為人血液制品，通常用于失血?jiǎng)?chuàng)傷、腦水腫、肝硬化等重癥病人，其價(jià)格昂貴。造假者利用其性狀呈略粘稠黃棕色液體這一特點(diǎn)，在水中加入相應(yīng)著色劑冒充此藥。此類(lèi)假藥在使用中沒(méi)有明顯的負(fù)作用，具有隱蔽性，難以被患者發(fā)現(xiàn)。

拉曼光譜技術(shù)可以快速地區(qū)別真假人血白蛋白，這對(duì)于檢驗(yàn)檢疫環(huán)節(jié)有重要的意義。以往使用化學(xué)方法快速檢查此類(lèi)藥品的原理是利用人血白蛋白中含有氨基酸的特性，向樣品中加入水氨酸或硫酸等，反應(yīng)生成沉淀，因此，可以通過(guò)有無(wú)沉淀判斷真?zhèn)?。這種方法給造假者以可趁之機(jī)--造假時(shí)如果加入氨基酸，則可以順利通過(guò)檢查。使用拉曼指紋圖譜可進(jìn)行快速檢測(cè)人血白蛋白，并徹底排除類(lèi)似檢測(cè)中的漏洞。

c) 成分分布

拉曼成像給出的有效成分及賦形劑等在藥片上的分布也可作為藥品真?zhèn)蔚呐袚?jù)：廠家在同一成熟生產(chǎn)工藝條件生產(chǎn)的藥片，其有效成分及賦形劑等在藥片上有相對(duì)穩(wěn)定的分布形式；假藥在粗糙、簡(jiǎn)陋的生產(chǎn)工藝下進(jìn)行，藥片上各成份的分布形式完全不同，因而可將其作為甄別真假藥品的重要判據(jù)。

總之，作為一種功能強(qiáng)大的新型快速分析手段，拉曼光譜正逐漸成為藥品制造和檢驗(yàn)行業(yè)中必不可少的工具之一?！吨袊?guó)藥典》作為中國(guó)生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和管理部門(mén)檢驗(yàn)藥品的權(quán)威法典，已經(jīng)在2010年版的附錄中增加了拉曼光譜法的指導(dǎo)原則，今后勢(shì)必會(huì)有越來(lái)越多的研究單位和企業(yè)關(guān)注拉曼在制藥和藥檢方面的應(yīng)用，我們也會(huì)不斷拓展拉曼在該領(lǐng)域的表征方法，提供拉曼在藥品成分定量研究、相態(tài)測(cè)定、藥品結(jié)晶過(guò)程研究、生產(chǎn)過(guò)程實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)以及藥理研究等方面的信息。